Η νόσος Alzheimer (AD) είναι μια εκφυλιστική ασθένεια του εγκεφάλου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή απώλεια μνήμης και άλλες γνωστικές διαταραχές. Ωστόσο, λίγα αποτελεσματικά φάρμακα είναι διαθέσιμα στην κλινική αυτή τη στιγμή. Η κουρκουμίνη, ένα κύριο συστατικό της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, η Curcuma Longa, έχει διάφορες φαρμακολογικές δραστηριότητες. Επομένως, η διερεύνηση κλινικών φαρμάκων που βασίζονται στην αναστολή των παθολογικών χαρακτηριστικών της AD είναι επιτακτική.
Αρχικά, χρησιμοποιήσαμε τη βάση δεδομένων HERB και τη βάση δεδομένων Swisstarget Prediction για να λάβουμε τους σχετικούς στόχους της κουρκουμίνης και να διασταυρωθούν με τους στόχους AD. Οι στόχοι τομής χρησιμοποιήθηκαν για την κατασκευή του δικτύου αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης και πραγματοποίησαν αναλύσεις γονιδιακής οντολογίας και εγκυκλοπαίδειας του Κιότο γονιδίων και γονιδιωμάτων. Επιπλέον, λάβαμε στόχους κουρκουμίνης κατά της παθολογίας tau και aβ που σχετίζεται με την AD μέσω της βάσης δεδομένων AlzData. Αυτοί οι στόχοι εφαρμόστηκαν για την εκτέλεση αναλύσεων χαρακτηριστικών λειτουργίας GEO και δέκτη. Τέλος, αξιολογήθηκε η αξιοπιστία των στόχων του πυρήνα χρησιμοποιώντας τεχνολογία μοριακής σύνδεσης.
Αποτελέσματα:
Προσδιορίσαμε 49 στόχους κουρκουμίνης κατά της AD και η ανάλυση εμπλουτισμού της οδού γονιδίων και γονιδιωμάτων του Κιότο έδειξε ότι η οδός της νόσου Alzheimer (has05010) εμπλουτίστηκε σημαντικά. Ακόμη περισσότερο, λάβαμε 16 στόχους παθολογίας Aβ και tau που σχετίζεται με την κουρκουμίνη. Μεταξύ αυτών των στόχων, 8 στόχοι αφορούσαν το μονοπάτι της νόσου Αλτσχάιμερ και οι αναλύσεις της βιολογικής διαδικασίας έδειξαν ότι η θετική ρύθμιση της παραγωγής κυτοκίνης (GO:0001819) εμπλουτίστηκε σημαντικά. Οι βιοπληροφορικές αναλύσεις έδειξαν ότι η έκφραση των HMOX1, CSF1R, NFKB1, GSK3B, BACE1, AR ή PTGS1 ήταν σημαντικά διαφορετική σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου στους ασθενείς με AD. Τέλος, μελέτες μοριακής σύνδεσης πρότειναν ότι αυτά τα γονίδια έχουν καλή δεσμευτική δύναμη με την κουρκουμίνη.
Συμπεράσματα:
Σε αυτή τη μελέτη, εντοπίσαμε ότι η κουρκουμίνη άσκησε την επίδραση της θεραπείας της AD ρυθμίζοντας πολλαπλούς στόχους και πολυκάναλους μέσω της μεθόδου της φαρμακολογίας δικτύου.