Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ) είναι μια προοδευτική νόσος που θέτει σε σημαντικό κίνδυνο την ανθρώπινη υγεία, όπου ο μεταβολισμός μπορεί να οδηγήσει στην παθογένεση: μια μετατόπιση από την οξείδωση των μιτοχονδρίων στη γλυκόλυση συμβαίνει σε νοσούντα πνευμονικά αγγεία και τη δεξιά κοιλία. Η αύξηση της πνευμονικής αγγειακής αντίστασης σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης προμηνύει κακή πρόγνωση.
Η λουτεολίνη υπάρχει σε πολλά τρόφιμα και διατίθεται στο εμπόριο ως συμπλήρωμα διατροφής που βοηθά σε πολλές θεραπείες ασθενειών. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για την προστατευτική δράση της λουτεολίνης στις διαταραχές του μεταβολισμού σε νοσούντα πνευμονικά αγγεία.
Tα αποτελέσματα της φαρμακολογίας του δικτύου και της μεταβολομικής αποκάλυψαν ότι η οδός του αραχιδονικού οξέος, η οδός αμινοξέων και ο κύκλος TCA ήταν απορυθμισμένα στην ΠΑΥ. Συνολικά 14 διαφορικοί μεταβολίτες άλλαξαν σημαντικά κατά τη διάρκεια της ΠΑΥ, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολιτών DHA, PGE2, PGD2, LTB4, 12-HETE, 15-HETE, PGF2α και 8-ισο-PGF2α στην οδό του αραχιδονικού οξέος και της L-ασπαραγίνης. οξαλοξικό, Ν-ακετυλο-L-ορνιθίνη, βουτάνιο μεταβολίτες διοξέων, ορνιθίνης, γλουταμινικού οξέος στις οδούς αμινοξέων και TCA.
Ωστόσο, η θεραπεία με λουτεολίνη στα πειραματόζωα ανέκτησε τα επίπεδα LTB4, PGE2, PGD2, 12-HETE, 15-HETE, PGF2α και 8-iso-PGF2α κοντά στο φυσιολογικό. Εν τω μεταξύ, δείξαμε ότι η λουτεολίνη μείωσε επίσης τα επίπεδα γονιδίου και πρωτεΐνης των COX 1, 5-LOX, 12-LOX και 15-LOX στην οδό του αραχιδονικού οξέος.
Συλλογικά, αυτή η εργασία ανέδειξε τον μεταβολικό μηχανισμό της ΠΑΥ που προστατεύεται από λουτεολίνη και έδειξε ότι η λουτεολίνη θα είχε μεγάλες δυνατότητες στην πρόληψη της ΠΑΥ.
Song K, Duan Q, Ren J, Yi J, Yu H, Che H, Yang C, Wang X, Li Q. Targeted metabolomics combined with network pharmacology to reveal the protective role of luteolin in pulmonary arterial hypertension. Food Funct. 2022 Oct 17;13(20):10695-10709. doi: 10.1039/d2fo01424f. PMID: 36172851.